Né le 24 mai 1965 à Chicago, en Illinois,  John Christopher Reilly, dit John C. Reilly, est le cinquième des six enfants de parents catholiques irlandais et s'intéresse au théâtre dès l'âge de 8 ans. Issu de la "Goodman School of Drama" de Chicago, il fait son apprentissage dans deux théâtres légendaires de la "Cité des Vents" le Steppenwolf dans lequel il joue Noah Joad dans "Les raisins de la colère" et l'Organic Theatre, où il écrit et interprète la pièce "Walkin’ the Boogie". Il compte aussi à son répertoire Le Roi est mort d'Eugène Ionesco, Un tramway nommé désir de Tennessee Williams, Othello de William Shakespeare...